顾健人 肿瘤分子生物学专家,1932年1月生。上海交通大学肿瘤研究所研究员、名誉所长,癌基因及相关基因国家重点实验室学术委员会主任,博士生导师。
五十余年来,他先后从事肿瘤病理、肿瘤生物化学、肿瘤分子生物学 及肿瘤基因治疗研究。在国际上首次发现了肝癌的活化癌基因谱,获国家科技进步二等奖、卫生部科技进步一等奖。发现了在染色体17p13.3存在高频率缺失,1998年起,主持了以细胞生长为基础的高通量功能基因筛选,发现了300余个具有抑或促进细胞生长的新基因全长cDNA,对肿瘤的功能基因组学研究作出了贡献。他是我国恶性肿瘤基因治疗的奠基人之一,创建了以受体为靶向的非病毒基因导入系统。
从最早的医药专家组组长,到后来的责任专家,顾健人等组织了国家“863”首批“医药生物技术”计划的立项、选题实施的全过程。
已在这个领域奋斗了半个世纪的顾健人,仍然保持年轻人一般的激情,对肿瘤研究领域出现的新鲜事物充满渴求——
肿瘤是可预防的疾病
近年来,基因治疗成为各类传媒议论的一大热点,也渐渐成为公众关 心的一大焦点。有关专家认为:在未来的10-20年间,基因治疗必将在疾病的治疗及预防的战略和技术上引起一次重要的革命。
我国在基因治疗方面相关的基础研究于80年代中期即开始起步。遗传病、恶性肿瘤、心脑血管病等严重危害人民健康的疾病的基因治疗先后列入国家“863”项目。
作为国家“863”计划恶性肿瘤等疾病基因治疗重大项目责任专家,顾健人院士系统总结国际上基因治疗研究新进展,把握国际研究最前沿,结合国内需求和科研状况,提出我们的研究方向及应注意的问题。有关研究课题组在其带领下,团结协作、创新求实,形成一个充满活力的科研群体。
除基因治疗外,在他长期的实践观察中,顾健人关注到对某些恶性肿瘤如早期宫颈癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌等已可达到根治,某些临床中期癌症生存期也显著提高,但许多恶性肿瘤的治疗迄今没有根本解决。根治术后部分病人若干年后还会有远处转移。通过长期的研究,顾院士提出一个全新的观念,肿瘤是一个系统性疾病,其表型特征是局部细胞的不正常生长,但这是以全身改变为背景的,“我们应从系统整体观认识肿瘤,进而改变对肿瘤的诊疗模式。”他所提出的“肿瘤是系统性疾病”的观点,引起学术界的广泛关注。
本世纪初顾健人院士率团队开始从大规模的细胞转染得到的数据,研究人体有多少基因和癌的生长有关。工作量非常大,一共做了6万个转染实验,观察癌细胞克隆的形成,看这些指标是促进其生长还是抑制生长,结果发现有3806个基因具有促进或抑制细胞生长的作用,其中已知基因为2836个,372个全长新基因及598个尚未确定性质的新基因序列。把2836个基因分成四大基因群,发现其中有一群基因,包括环境、营养、氧化还原相关基因;与免疫相关的基因;离子通道及离子、小分子的转运蛋白;神经递质及其他小分子受体等,同样与细胞生长相关。
顾院士指出,人体肿瘤的形成与基因缺陷有关,都是环境因子如化学物质、病毒、或其他微生物、营养以及体内各种因素(包括精神、免疫、激素、代谢或中间产物等内外因素)作用于人体细胞的最终结果。由于基因控制蛋白质的产生,当缺陷基因导致细胞蛋白质或量的异常,就会产生疾病。
他将癌症定位于“以局部组织细胞异常生长为特征的系统性疾病”。他说,早在半个世纪前,免疫与激素与肿瘤的关系已经被提出,但是总体上整个机体对肿瘤发生与发展的重要性仍然没有受到重视,更没有成为肿瘤治疗和药物研究的主流。癌症既然是细胞异常的生长为特征的疾病,机体对细胞生长的调节系统应该是多方位、多层次的。肿瘤的发生可以理解为免疫监控已存在缺陷,癌的形成是机体系统性调控发生缺陷或错乱的结果。
顾健人院士指出,癌症被长期以来认为是局部脏器或组织的病变,如果癌症是一种系统性病变,怎样来治疗是需要考虑的问题。对于早、中期的恶性肿瘤,无论是手术、放疗、局部介入治疗等,去除其病灶应有利于整体调控系统功能的修复。但是,癌症治疗必须是以不牺牲机体的调控系统功能及其修复为前提。更重要的是,对肿瘤治疗,除了现有的手段,应该加强对修复于重建机体对细胞调控的平衡态,包括神经、内分泌、免疫等系统标志的检测,这是今后研究的重要方向。
战胜肿瘤,预防与治疗并重
近年来国内外对癌症和肿瘤新基因、新载体、新基因药物的研究不断提速,基因治疗癌症和肿瘤已经从理论走向临床。虽然当前靠生物工程技术治疗还比较困难,在真正的临床治疗应用上仍存在很多障碍,但了解癌症扩展的运行机制,就可以帮更多患者从源头上摆脱这种疾病的魔爪。
对于人类战胜癌症的出路,顾健人院士指出:世界卫生组织前几年就提出了控制癌症的3个1/3的战略;即1/3的癌症可以预防,通过预防措施,减少癌的发生;1/3的癌症可以早期发现而治愈;另外1/3的癌症病人也可以运用现有的医疗措施延长生命,改善生存质量。由此可见,癌症是可防可治的疾病。预防为主是我国一贯的卫生方针,提倡健康的生活方式是预防癌症发生的关键。顾院士指出选择平衡的膳食、戒烟限酒、增加体力活动、并保持乐观的心态则可以使当前人类的癌症大大减少。
他还指出,在人类与癌症的长期斗争中,人们逐步认识到:与癌症作斗争不能单靠手术、放化疗等西医治疗而必须结合中、西医等一切能对病人带来好处的治疗方法;与癌症作斗争不能单靠临床治疗手段而必须融合心理、营养等科学领域的进步。
一股踏实的劲行走人生
1954年顾健人毕业于上海第一医学院医疗系(现复旦大学上海医学院),从事肿瘤病理学工作,1958年他受命参与筹建上海市肿瘤研究所,任务是进行肿瘤的病因与发病机理的研究,深感病理学的知识已远远不够用,自此他开始由病理学研究转向生物学的探索。肿瘤细胞来自正常细胞,但又不同于正常细胞。肿瘤细胞增殖不息而仍保持它的恶性行为,肯定是遗传物质(即核酸)出了问题。为了解决科研中所遇到的众多问题,1960年顾健人正式“改行”,告别了医学和病理学“老本行”,从头学起,从生物学、核酸生化,到70年代后期学习分子生物学直至今日。
入行半个世纪,随着研究的不断深入,顾健人也在不断的变换领域、 改变专业,自1964年证明正常细胞核酸可抑制癌细胞的生长并在生化方面发生逆转开始,到80年代起寻找癌变有关的癌基因与抑癌基因;从研究已知的基因到寻找新基因,从研究癌变机理到导入基因来治疗肿瘤(即基因治疗)……爬过一座座高山,走过一条条崎岖之路。但他对肿瘤研究不离不弃,始终没有离开过肿瘤尖端科学领域半步。
不同寻常的经历里,我们无法想象他曾经经历过的辛酸和艰辛,说到成果,顾院士不愿多说,但成绩却不容忽视。在顾健人院士的人生轨迹中,他的成果证明中国肿瘤研究的实力。
40余年来,他先后从事肿瘤病理、肿瘤生物化学、肿瘤分子生物学及肿瘤基因治疗等研究,是我国肿瘤分子生物学和基因治疗的奠基人之一。
60年代他在国际上首次证明了癌细胞可被人为逆转,远远早于其它关于癌细胞逆转的报道。他从糖代谢通路证明肝癌细胞在正常肝RNA作用后,向正常细胞的生化表型逆转,提供了癌细胞可被诱导分化并抑制其生长的证据。
80年代以来,他致力于研究肝癌相关的基因群,在国际上首次揭示了肝癌至少有7种以上癌基因及相关基因组成的人肝癌的癌基因谱。首次提出了人的癌症具有独特的癌基因与抑癌基因谱,癌的发生发展必须是多种基因参与的结果,打破了当时国际上认为一、两个癌基因即可引起癌症的片面观点,这不仅对阐明人肝癌的发病机理具有重要学术价值,也为进一步研究癌的病因、演进与发展生物治疗提供了理论依据。曾获国家科技进步二等奖、卫生部科技进步一等奖。
90年代他首次发现肝癌患者染色体17p 13.3存在基因缺陷。该缺陷无地区性差别,对肝癌发生具有普遍意义。此工作发表于1993年Carcinogenesis,受到国外同行的关注和广泛引证,系1993年美国Science公布的中国作者发表文章被引用频率最高的论文之一。上述研究结果提示:在人17号染色体13.3位点附近可能存在具有重要意义的未知的与肝癌相关的癌基因或抑癌基因群,现已进一步确定了其缺失范围,这是一个重要的发现。同时,在肝癌相关基因组研究中已先后发现了一批具有抑制癌生长和癌易感的基因。
一份淡泊的心点藏过往
采访中,顾院士或有意无意地回避着那些属于他的荣誉。谈及这些年的科研生涯,他显得格外淡泊。他一直认为他的生活其实过得很平淡,没有什么“辉煌的经历”。也许正是这份淡泊修养成了他那坚定的毅力和踏实的劲,也为他从事的科研生涯打下了坚实的基础。
顾院士告诉我们,他是狂热的古典音乐爱好者,音乐除了可以调节工作之余的身心疲劳,丰富想象力,还有它深邃的内涵。不朽的音乐作品都反映出作曲家的灵魂,正如科学同样反映出从事科学的人的理想,追求、品质和世界观。首先,不朽的音乐家都是热爱人民、爱憎分明的。正义战胜邪恶,光明驱走黑暗是音乐永恒的主题。他将音乐与科学相连、音乐家与科学家相关,诠释其用音乐追求淡泊的心境,用科学追求真理的勇气。
他还指出,现代科学已经成为群体的智慧结晶,居里夫妇的时代已经过去。当研究室主任,好比是交响乐队的指挥兼第一小提琴手。当指挥就是要尽可能发挥每一位艺术家的积极性。指挥不一定事事比乐手高明。我常对我的同事和学生们说:“我出的点子,十分之一证明是对的,就算不错了。”如果出错了点子,实验失败,我应负全责。有时真理在年轻人手里;有时重要的发现来自偶然。决不要用自己固定的想法去“索取”结果。
“一个研究生如果做出的是你导师所预期的结果,只能算中庸水平,如果他做出的是出于导师意料之外的结果,这才是尖子。”
在与顾健人院士交谈的一个多小时的时间里,从他的言语里流露出来的谦和与踏实,总是让我们的内心里有一种无以言说的崇敬与叹服。他对待科研踏踏实实的态度、对待工作认认真真负责的精神及对待生活淡泊从容的心境,似乎让我们看到了他这一路走来身后所留下的一个个深重的脚印。
“但问耕耘,不问收获。”也许,这句话用在顾院士的身上是再合适不过了。我想,无论是在学习还是工作中,勤奋与刻苦都是指引我们走向成功所不可缺少的重要因素。如果一个人能够真正的静下心去,排除外界的干扰,专心致志于某一件事,向着自己心中的目标一步一步地前进,他是一定会获得丰收的。 (出处:《科学中国人》2008年第五期) [推荐给朋友] [关闭窗口]
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